Stability of Trimethoprim in Admixtures of Trimethoprim–Sulfamethoxazole Prepared in Polyvinylchloride Bags and Glass Bottles

Abstract

ABSTRACT

Objective: To compare the stability of various concentrations of trimethoprim in admixtures of trimethoprim–sulfamethoxazole prepared in polyvinylchloride (PVC) bags and glass bottles.

Methods: Concentrated trimethoprim–sulfamethoxazole was added to 250-mL evacuated glass containers and 100-mL PVC bags containing 5% dextrose in water (D5W) or normal saline (NS) to produce a final trimethoprim concentration of 1.08 or 1.60 mg/mL. Samples were stored at room temperature under ambient light. Chemical stability was assessed at 12 and 24 h by a stability-indicating high-performance liquid chromatography assay. Physical stability was based on visual inspection of the samples at 12 and 24 h. Selected samples were filtered or examined microscopically to confirm the results of visual inspection. The pH of all samples was measured at 0 and 24 h.

Results: The concentration of trimethoprim at 24 h averaged more than 95% of the starting concentration irrespective of container, concentration, or IV solution. No visible precipitate was observed in any admixture prepared in PVC bags. Admixtures prepared with D5W in glass bottles at a concentration of 1.08 mg/mL were clear at 12 h, but a precipitate was present in 5 of the 20 samples at 24 h. Several samples prepared with NS in glass at 1.60 mg/mL precipitated within 12 h, and 14 of the 20 had precipitated by 24 h.

Conclusions: Admixtures containing trimethoprim exhibit chemical and physical stability over a 24-h period when prepared in PVC bags. Physical stability in PVC bags is superior to that in glass bottles, particularly at higher concentrations; use of PVC bags would allow the shelf life of admixtures to be extended to 24 h. D5W is the preferred IV solution for preparation of such admixtures.

RÉSUMÉ

Objectif : Comparer la stabilité de diverses concentrations de triméthoprime dans des mélanges triméthoprime– sulfaméthoxazole préparés dans des sacs en polychlorure de vinyle (PVC) et des bouteilles de verre.

Méthodes : L’association triméthoprime–sulfaméthoxazole a été ajoutée à des flacons sous vide de 250 mL et des sacs en PVC de 100 mL contenant du dextrose à 5 % dans l’eau (D5W) ou une solution physiologique (NS), pour obtenir une concentration finale de triméthoprime de 1,08 ou 1,60 mg/mL. Les échantillons ont ensuite été entreposés à la température et à la lumière ambiantes. La stabilité chimique a été évaluée à 12 et à 24 heures à l’aide d’une épreuve de stabilité par chromatographie liquide à haute pression. La stabilité physique a été évaluée par l’inspection visuelle des échantillons à 12 et à 24 heures. Des échantillons choisis ont été filtrés et examinés au microscope pour confirmer les résultats de l’inspection visuelle. Le pH de tous les échantillons a été mesuré à 0 et à 24 heures.

Résultats : La moyenne des concentrations en triméthoprime à 24 heures était de 95 % de la concentration initiale, indépendamment du contenant, de la concentration ou de la solution IV. Aucun précipité visible n’a été observé dans les mélanges préparés dans des sacs en PVC. Les mélanges préparés dans des bouteilles de verre avec du D5W, à des concentrations de 1,08 mg/mL, étaient clairs à 12 heures, mais 5 des 20 échantillons présentaient un précipité à 24 heures. Plusieurs échantillons préparés dans des bouteilles de verre avec du NS, à des concentrations de 1,60 mg/mL, ont formé un précipité après 12 heures et 14 des 20 échantillons ont formé un précipité après 24 heures.

Conclusions : Les mélanges contenant de la triméthoprime sont chimiquement et physiquement stables sur une période de 24 heures, lorsqu’ils sont préparés dans des sacs en PVC. La stabilité physique des mélanges est supérieure dans les sacs en PVC que dans les bouteilles de verre, particulièrement à de fortes concentrations ; le recours à des sacs en PVC permettrait de prolonger la durée de conservation des mélanges jusqu’à 24 heures. Le D5W constitue la solution IV de choix pour les préparations de tels mélanges.