Dosing and Monitoring of Methadone in Pregnancy: Literature Review

Abstract

ABSTRACT

Background: The pharmacokinetics of methadone is altered during pregnancy, but the most appropriate dosing and monitoring regimen has yet to be identified.

Objective: To review dosing and monitoring of methadone therapy in pregnancy.

Methods: A literature search was performed in several databases (PubMed, MEDLINE, Embase, International Pharmaceutical Abstracts, and the Cochrane Database of Systematic Reviews) from inception to May 2012. The search terms were “methadone”, “pregnancy”, “pharmacokinetic”, “clearance”, “metabolism”, “therapeutic drug monitoring”, and “methadone dosing”. Additional papers were identified by searching the bibliographies of primary and review articles. All English-language primary articles related to methadone pharmacokinetics in pregnancy were included. Articles not related to maternal outcomes were excluded.

Results: The literature search yielded 1 case report and 10 studies discussing use of methadone by pregnant women. Methadone pharmacokinetics in pregnancy has been studied in 3 pharmacokinetic trials, and split dosing of methadone in pregnant women has been described in 1 case report and 3 dosing trials. Only 4 trials evaluated monitoring of methadone concentration in pregnancy. The studies included in this review confirm that methadone pharmacokinetics is altered in pregnancy and is potentially correlated with increases in maternal withdrawal symptoms. Insufficient evidence is available to warrant routine monitoring of serum methadone concentrations in pregnant women with opioid dependence.

Conclusions: Few studies of methadone pharmacokinetics and therapeutic drug monitoring are available for pregnant women with opioid dependence. Although it is known that methadone pharmacokinetics is altered in pregnancy, there is insufficient evidence to guide dosage adjustments and serum concentration monitoring. Until further studies are available, regular follow-up of maternal withdrawal symptoms and empiric dosage adjustments throughout pregnancy are still recommended.

RÉSUMÉ

Contexte : Le comportement pharmacocinétique de la méthadone est modifié durant la grossesse; la posologie la plus adéquate et le suivi nécessaire n’ont pas encore été déterminés. Objectif : Évaluer la posologie et le suivi thérapeutique de la méthadone durant la grossesse.

Méthodes : Une recherche bibliographique a été effectuée dans plusieurs bases de données (PubMed, MEDLINE, Embase, International Pharmaceutical Abstracts et Cochrane Database of Systematic Reviews) depuis leurs débuts jusqu’au mois de mai 2012. Les termes utilisés pour la recherche étaient : « méthadone », « grossesse », « pharmacocinétique », « clairance », « métabolisme », « suivi thérapeutique pharmacologique » et « posologie de la méthadone ». D’autres articles ont été trouvés par suite de recherches dans les bibliographies des articles primaires et des articles de synthèse. Tous les articles primaires de langue anglaise ayant trait au comportement pharmacocinétique de la méthadone durant la grossesse ont été inclus dans l’analyse et les articles non liés à l’issue de la grossesse ont été rejetés.

Résultats : La recherche bibliographique a permis de trouver dix études et une observation clinique sur l’emploi de la méthadone par les femmes enceintes. Le comportement pharmacocinétique de la méthadone durant la grossesse a été examiné dans trois études de pharmacocinétique et l’administration de doses de méthadone fractionnées chez la femme enceinte a été décrite dans une observation clinique et trois études sur la posologie. Seulement quatre études ont évalué la surveillance des concentrations sériques de méthadone durant la grossesse. Les études retenues pour la présente analyse confirment que le comportement pharmacocinétique de la méthadone est modifié durant la grossesse et est potentiellement corrélé à une augmentation des symptômes de sevrage de la mère. Les données sont insuffisantes pour recommander la surveillance systématique des concentrations sériques de méthadone chez les femmes ayant une dépendance aux opioïdes.

Conclusions : Il existe peu d’études portant sur le comportement pharmacocinétique et le suivi thérapeutique pharmacologique de la méthadone chez la femme enceinte ayant une dépendance aux opioïdes. Bien qu’on sache que le comportement pharmacocinétique de la méthadone est modifié durant la grossesse, les données sont insuffisantes pour guider les ajustements posologiques et la surveillance des concentrations sériques de la méthadone. Jusqu’à ce que d’autres études aient été menées, la surveillance périodique des symptômes de sevrage de la mère et les ajustements posologiques empiriques sont recommandés tout au long de la grossesse.