Stability of Extemporaneously Compounded Dexamethasone in Glass and Plastic Bottles and Plastic Syringes

Abstract

ABSTRACT

Background: Dexamethasone is widely used to treat rheumatic and endocrine disorders and chemotherapy-induced nausea and vomiting. A palatable, alcohol-free liquid formulation, with a suitable concentration to allow reasonable administration volume, is available only via extem - poraneous compounding.

Objective: To evaluate the stability of dexamethasone suspensions in commercially available vehicles (Oral Mix and Oral Mix SF) in various types of containers after storage at 25°C and 4°C for up to 91 days.

Methods: Dexamethasone suspensions (1 mg/mL) were prepared in Oral Mix and Oral Mix SF and then transferred to amber glass and plastic prescription bottles and plastic oral syringes. Suspensions in all 3 types of containers were stored at 25°C; suspensions in glass and plastic bottles were also stored at 4°C. Samples were collected weekly from each container up to 28 days and then every 2 weeks up to 91 days. The samples were analyzed by a validated, stability-indicating high-performance liquid chromatography – ultraviolet detection method. A suspension was considered stable if it maintained at least 90% of its initial dexamethasone concentration. Changes in colour, taste, odour, precipitation (and ease of resuspension), and pH were used to assess physical compatibility.

Results: All suspensions maintained at least 96% of the original concentration for up to 91 days with storage at 25°C or at 4°C. No notable changes in colour, taste, odour, precipitation, or pH were observed over the 91-day period.

Conclusion: Dexamethasone suspensions (1 mg/mL) in Oral Mix and Oral Mix SF, stored in amber glass or plastic bottles or plastic syringes at 25°C or in amber glass or plastic bottles at 4°C can be expected to remain stable for up to 91 days.

RÉSUMÉ

Contexte : La dexaméthasone est couramment utilisée pour traiter les affections endocriniennes et rhumatismales ainsi que les nausées et vomissements causés par la chimiothérapie. Mais, une forme liquide sans alcool, au goût acceptable et d’une concentration suffisante pour permettre l’administration d’un volume acceptable de médicament ne peut être obtenue que par la réalisation d’une préparation extemporanée.

Objectif : Évaluer la stabilité de suspensions de dexaméthasone préparées dans des excipients disponibles sur le marché (Oral Mix et Oral Mix SF) et placées dans différents types de contenant après leur entreposage à 4 °C et à 25 °C pendant une période allant jusqu’à 91 jours.

Méthodes : Des suspensions de dexaméthasone (1 mg/mL) ont été préparées dans des  excipients Oral Mix et Oral Mix SF, puis transférées dans des seringues orales de plastique ambré et dans des flacons pour médicaments d’ordonnance en plastique et en verre ambrés. Des suspensions contenues dans les trois types de contenant ont été entreposées à 25 °C, alors que seules des préparations contenues dans des flacons de verre et de plastique ont aussi été entreposées à 4 °C. Des échantillons ont été prélevés de chaque contenant une fois par semaine jusqu’à 28 jours, puis toutes les deux semaines jusqu’à 91 jours. Les échantillons ont été analysés à l’aide d’une épreuve validée mesurant la stabilité par chromatographie liquide haute performance avec détection ultraviolette. Une suspension était jugée stable si elle conservait au moins 90 % de sa concentration initiale de dexaméthasone. Tout changement dans la couleur, le goût, l’odeur, le pH ainsi que la formation de précipité (et la facilité de remise en suspension) a servi à l’évaluation de la compatibilité physique.

Résultats : Toutes les suspensions ont conservé au moins 96 % de leur concentration initiale pendant une période allant jusqu’à 91 jours dans des conditions d’entreposage de 25 °C ou de 4 °C. Aucun changement notable de couleur, de goût, d’odeur, de formation de précipité ou de pH n’a été observé pendant la période de 91 jours.

Conclusion : Les préparations de dexaméthasone en suspension (1 mg/mL) dans les bases Oral Mix et Oral Mix SF conservées dans des seringues de plastique ambré ou dans des flacons pour médicaments d’ordonnance en plastique ou en verre ambrés à 25 °C ainsi que celles conservées dans des flacons pour médicaments d’ordonnance en plastique ou en verre ambrés à 4 °C devraient demeurer stables pendant une période allant jusqu’à 91 jours.