Concentration and Solution Dependent Stability of Cloxacillin Intravenous Solutions

Abstract

ABSTRACT

The stability of cloxacillin at 5, 10, 20, 40, and 50 mg/mL in 5% dextrose in water (D5W) and normal saline (NS) solutions, stored at 4°C and 23°C was tested over an 18-day period. In addition to visual inspection and pH, the concentration of cloxacillin was determined by a stability-indicating liquid chromatographic method. Within and between days analytical error averaged less than 3%.

The osmolarity of cloxacillin concentrations ranging from 0 mg/mL to 50 mg/mL in 3 different diluents, NS, D5W, and sterile water (SW), was also tested. The osmolarity of solutions in SW was low (204 mOsm for the 50 mg/mL) while the osmolarity of NS and D5W solutions ranged from 285 to 432 mOsm for all concentrations between 5 and 50 mg/mL. Therefore, stability studies were conducted only on NS and D5W solutions.

At room temperature, all NS solutions retained more than 90% of their initial concentration for only 24 hours, whereas all D5W solutions, other than the 50 mg/mL solution, were more stable retaining 90% of the initial concentration for 4 days at room temperature. The 50 mg/mL solution developed a precipitate on the fourth day. After 18 days at room temperature, D5W solutions had between 20.27% remaining (50 mg/mL solution) and 4 7.9% (5 mg/mL solution), whereas the cloxacillin concentrations of NS solutions ranged from 21.5% (50 mg/mL) to 38.5% (5 mg/mL) remaining. Under refrigeration, D5W and NS solutions both retained more than 90% of the initial concentration for 18 days.

In conclusion, we recommend that cloxacillin solutions be stored for 7 days at 4°C and then allowed to stand for no more than 24 hours at room temperature. Based on the faster rate of degradation observed at room temperature for NS solutions, D5W is the preferred diluent.

RÉSUMÉ

La stabilité de la cloxacilline à 5, 10, 20, 40 et 50 mg/mL dans des solutions de dextrose à 5 % dans l'eau (D5W) et de soluté physiologique normal (NS), entreposées à 4 °C et à 23 °C, a été testée sur une période de 18 jours. Outre les inspections visuelles el à la vérification du pH, on a déterminé la concentration des solutions en cloxacilline, au moyen d'une épreuve de stabilité par chromatographie liquide. La marge d'erreur analytique pour une même journée ou entre deux journées, déterminée par une analyse d'échantillon répété, était inférieure à 3 % en moyenne.

L'osmolarité des concentrations de cloxacilline qui variaient entre 0 mg/mL et 50 mg/mL dans trois diluants différents, soit le NS, le D5W et l'eau stérile (SW), a aussi été mesurée. L'osmolarité des solutions de SW était faible (104 mOsm pour les concentrations de 50 mg/mL), comparativement à celle des solutions de NS et de D5W qui variait de 285 à 432 mOsm pour toutes les concentrations entre 5 et 50 mg/mL. Par conséquent, les études de stabilité n'ont été menées que pour les solutions NS et de D5W.

À la température ambiante, toutes les solutions de NS ont conservé plus de 90 % de leur concentration initiale de cloxacilline pendant seulement 24 heures, contrairement aux solutions de D5W, sauf les solutions à 50 mg/mL, qui étaient plus stables et qui ont conservé 90 % de leur concentration initiale en cloxacilline durant 4 jours, à la température ambiante. Un précipité s'est formé dans la solution ci 50 mg/ mL, au quatrième jour. Après avoir été entreposées pendant 18 jours à la température ambiante, les solutions de D5W avaient conservé 20,27 % (solution de 50 mg/mL) et 47,9 % (solution De 5 mg/mL) respectivement de leurs concentrations en cloxacilline, alors que les solutions de NS n'en avaient conservé qu'entre 21,5 % (50 mg/mL) et 38,5 % (5 mg/mL), respectivement. Réfrigérées, les solutions de D5W et de NS ont toutes deux conservé plus de 90 % de leurs concentrations initiales en cloxacilline pendant 18 jours.

En conclusion, nous recommandons d'entreposer les solutions de cloxacilline pendant 7 jours, à une température De 4 °C et de ne pas les laisser à la température ambiante pendant plus de 24 heures. Étant donné la vitesse de dégradation plus grande des solutions de NS à température ambiante, que nous avons pu observer, le D5W représente le diluant de choix.