Stability of meropenem in saline and dextrose solutions and compatibility with potassium chloride

Abstract

ABSTRACT

Objectives: The stability and compatibility of meropenem, 50 mg and 2000 mg added to 50 mL of normal saline (NS) or 5% dextrose in water (D5W) was evaluated at -20°C and 4°C over 14 days and at 23°C over 36 hours. The stability and compatibility of meropenem in NS or D5W with potassium chloride (I0  mmol/mL and 40 mmol/mL, diluted in either NS or D5W) was also evaluated at 23°C over 36 hours.

Methods: In addition to visual inspection and pH, the meropenem concentration of solution was determined by a stability-indicating liquid chromatographic method. Meropenem concentrations were considered acceptable if the concentration on any day of analysis was greater than 90% of the initial (day zero) concentration.

Results: Meropenem is more stable in NS than in D5W. The more concentrated solutions degrade faster in NS. Temperature also significantly affects stability. Solutions stored at room temperature lost more than I0% within 24 hours, while at 4°C, solutions retained 90% of the initial concentration for 1 to 7 days. At -20°C, NS solutions retained 90% of the initial concentration for at least 11 days.

Meropenem is compatible with potassium chloride (KCl) in concentrations of IO mmol/L and 40 mmol/L in NS and D5W at 23°C. The presence of KCl did not affect the stability of meropenem. No significant change in pH was observed during the study period.

Conclusions: This study demonstrates that at least three factors: temperature, concentration and diluent (presence of dextrose) affect the stability of meropenem. Once reconstituted, meropenem is more stable when diluted in NS than D5W. Potassium chloride solutions are compatible with meropenem solutions and do not appear to alter the stability of meropenem.

RÉSUMÉ

Objectifs : Évaluer la stabilité et la compatibilité du méropénem dans des proportions de 50 mg et 2000 mg dans 50 mL de soluté physiologique normal (NS) de dextrose à 5% dans l'eau (D5W), à des températures de -20 °Cet de 4 °C durant 14 jour et de 23 °C durant 36 heures. La stabilité et la compatibilité du méropénem dans du NS ou du D5W avec du chlorure de potassium (1O mmol/mL et 40 mmol/mL, dilué dans du NS ou du D5W) ont aussi été évaluées à une température de 23 °C durant 36 heures.

Méthodes : Outre l'inspection visuelle et la vérification du pH, on a déterminé la concentration des solutions en méropénem, au moyen d'une épreuve déstabilisé par chromatographie liquide. Les concentrations en méropénem étaient considérées acceptables si à n'importe quel jour d'une analyse, elles étaient supérieures à 90 % des concentrations initiales (au jour 0).

Résultats : Le méropénem est plus stable dans le NS que dans le D5W Les solutions à concentration plus élevée se dégradent plus rapidement dans le NS. La température affecte aussi grandement la stabilité. Les solutions entreposées à la température ambiante ont perdu plus de 1O % de leurs concentrations initiales en 24 heures, a lorsqu'entreposées à 4 °C elles ont conservé plus de 90 % de leurs concentrations initiales durant 1 à 7 jours. Les solutions de méropénem dans du NS, entreposées à 20 °C ont conservé 90 % de leur concentration initiale en méropénem pendant au moins 11 jours.

Le méropénem est compatible avec le chlorure de potassium (KCI) dans des concentrations de 10 mmol/L et de 40 mmol/L dans du NS et du D5W à 23 °C. La présence de KCI n'a pas affecté la stabilité du méropénem. Aucun changement significatif du pH n'a été observé au cours de la période d'étude.

Conclusions : Cette étude a démontré qu'au moins trois facteurs affectent la stabilité du méropénem : la température, la concentration et le diluent (présence de dextrose). Après sa reconstitution, le méropénem est plus stable lorsqu'il est dilué dans du NS que dans du D5W. Les solutions de chlorure de potassium sont compatibles avec les solutions de méropénem et elles ne semble pas altérer la stabilité du méropénem.