Imipenem Stability and Staining of Teeth

Abstract

ABSTRACT

The stability of imipenem in 5% dextrose in water (D5W) in the presence of cilastatin at 4°C and 23°C was tested over a 17-day period. In addition to visual inspection and pH, the concentration of imipenem was determined by a stability-indicating liquid chromatographic method. Within and between days analytical error, determined on replicate sample analysis, averaged less than 3%. The concentration of cilastatin was not measured. Thirteen human teeth were stored in sterile water, D5W, imipenem in D5W prepared fresh every 52-64 hours, or completely degraded imipenem diluted in D5W. The colour of each tooth was inspected during 36-clays of storage at room temperature.

Imipenem solutions of 5 mg/mL in D5W lost more than 10% of their initial concentration when stored for more than 48 hours at 4°C or stored for more than six hours at room temperature. Protecting solutions from light had no significant effect on the degradation rate. The pH of all imipenem solutions declined during storage by approximately one pH unit and then began to rise. The colour of all solutions changed from being initially colourless to a very light yellow. Solutions stored at room temperature turned reddish brown within seven days.

There was no visible staining of intact tooth enamel or dentine by any solution during 36-clays of storage at room temperature. Staining was restricted to root cementum, enamel pits and fissures containing organic debris and was greater with completely degraded imipenem solutions.

In conclusion, we recommend imipenem solutions should be stored at 4°C for no more than 24 hours prior to patient administration. We hypothesize that staining of teeth during imipenem therapy is the result of staining of accumulated plaque on the enamel surface. Imipenem does not appear to stain enamel or dentine directly.

RÉSUMÉ

La stabilité de l'imipénem en présence de cilastatiné, dans un soluté de dextrose à 5 % (D5W) a été testée à des températures de 4 °C et de 23 °C sur une période de 17 jours. Outre les inspections visuelles et enlever à la vérification du pH, on a déterminé la concentration d'imipénem au moyen d'une épreuve de stabilité par chromatographie liquide. La marge d'erreur analytique pour une même journée ou entre deux journées, déterminée par une analyse d'échantillon répété, était inférieure à 3 % en moyenne. La concentration de cilastatine n'a pas été mesurée. On a déposé 13 dents humaines dans de l'eau stérile, du D5W, de l'imipénem dans du D5W fraîchement préparé toutes les 52 à 64 heures ou de l'imipénem complètement dégradé dilué dans du D5W. La couleur de chacune des dents a été inspectée au cours de la période d'entreposage de 36 jours à la température ambiante.

Les solutions d'imipénem de 5 mg/mL de D5W ont perdu plus de 10 % de leur concentration initiale enlever d'imipénem lorsqu'elles étaient entreposées pendant plus de 48 heures à une température de 4 °C ou pendant plus de six heures à la température ambiante. L'entreposage des solutions à l'abri de la lumière n'a pas eu d'effet notable sur le taux de dégradation. Le pH de toutes les solutions d'imipénem a diminué d'environ une unité de pH durant la période d'entreposage, pour ensuite augmenter. Toutes les solutions qui étaient à l'origine incolores sont passées au jaune très clair. Les solutions entreposées à la température ambiante sont devenues d'un brun rougeâtre après sept jours.

Aucune des solutions n'a provoqué de coloration de l'émail ou de la dentine des dents intactes au cours de 36 jours d'entreposage à la température ambiante. La coloration s'est limitée au cément, aux cuvettes et fissures de l'émail contenant des débris organiques et était plus prononcée avec les solutions d'imipénem complètement dégradé.

En conclusion, nous recommandons d'entreposer les solutions d'imipénem à une température de 4 °C et pour un maximum de 24 heures avant leur administration. Nous émettons l'hypothèse selon laquelle la coloration des dents au cours du traitement à l'imipénem serait le résultat de la coloration de plaque accumulée sur l'émail. L'imipénem ne semble pas colorer l'émail ou la dentine de façon directe.