Stability and Compatibility of Reconstituted Hydromorphone with Potassium Chloride or Heparin

Abstract

ABSTRACT

The stability and compatibility of combinations of hydromorphone (Dilaudid® Sterile Powder) admixed separately with potassium chloride or heparin was tested for 18 days at 4°C and 23°C. In addition to visual inspection and pH, the concentration of hydromorphone in the mixtures was determined by a stability-indicating liquid chromatographic method. The concentration of potassium and the activity of heparin were not measured in this study.

Hydromorphone and potassium chloride were observed to be physically compatible for all concentration combinations tested. The stability of four physically compatible combinations of hydromorphone (2 and 20 mg/mL) admixed with potassium chloride (0.5 and 1 mEq/mL) was tested. These solutions retained more than 90% of the initial hydromorphone concentration over the 18-day period and no change in pH was observed.

Heparin and hydromorphone were observed to be physically incompatible over a wide concentration range. Mixtures prepared with Hep-Rinse® (100 units/mL) or Hepalean-Lok® (10 units/mL) precipitated with hydromorphone concentrations greater than 10 mg/mL unless the final heparin concentration was less than 1 unit/mL. Physically compatible solutions can be prepared with all Hepalean® (25,000 units/mL) containing mixtures if the hydromorphone concentration is less than 12.5 mg/mL. The stability of three physically compatible combinations of hydromorphone and heparin (20 mg/mL with 1 U/mL; 5 mg/mL with 0.5 U/mL; and 5 mg/mL with 8 U/mL) was tested. The hydromorphone concentration in these solutions retained greater than 90% of the initial concentration for 18 days and the pH did not change.

In summary, although this study has determined that hydromorphone retains more than 90% of its initial concentration in compatible solutions, since neither potassium chloride nor heparin concentrations were measured, their stability cannot be assured. Therefore, we recommend that compatible heparin and hydromorphone solutions should be used with caution, being aware of the possibility of reduced heparin activity. However, we recommend an 18-day expiration date for all concentration combinations of hydromorphone and potassium chloride, since we believe that potassium chloride stability and availability will not be affected by hydromorphone. However, expiry dates at each institution must take into account the contamination rate for their IV additive program.

RÉSUMÉ

La stabilité et la compatibilité de l'hydromorphone (poudre stérile Dilaudid®) mélangée séparément au chlorure de potassium ou à l'héparine ont été testés sur une période de 18 jours, à des températures de 4 et 23°C. Outre l'inspection visuelle et la détermination du pH, on a mesuré la concentration d'hydromorphone dans chacune des solutions au moyen d'une épreuve de stabilité par chromatographie liquide. Les concentrations en chlorure de potassium et l'activité de l'héparine n'ont toutefois pas été évaluées au cours de cette étude.

Les résultats montrent que l'hydromorphone et le chlorure de potassium sont physiquement compatibles, et ce à toutes les concentrations testées. On a vérifié la stabilité de quatre concentrations des solutions d'hydromorphone (2 et 20 mg/mL) et de chlorure de potassium (0,5 et 1 mEq/mL) physiquement compatibles. Ces solutions ont conservé plus de 90% de leur concentration initiale d'hydromorphone après 18 Jours et leur pH n'a pas changé.

L'hydromorphone et l'héparine se sont toutefois révélées physiquement incompatibles, et ce à diverses concentrations. Les solutions préparées avec Hep-Rinse® (100 unités/mL) ou Hépaléan-Loh® (10 unités/mL) ont formé un précipité lorsque la concentration d'hydromorphone était supérieure à 10 mg/mL, sauf si la concentration finale d'héparine était inférieure à 1 unité/mL. Des solutions physiquement compatibles peuvent cependant être préparées avec tous les mélanges contenant Hépaléan® (25 000 unités/mL), si la concentration d'hydromorphone est inférieure à 12,5 mg/mL. On a testé la stabilité de trois solutions physiquement compatibles

d'hydromorphone et d'héparine (20 mg/mL et 1 U/mL; 5mg/mL et 0,5 U/mL; 5 mg/mL et 8 U/mL). Ces solutions ont conservé plus de 90% de leur concentration initiale d'hydromorphone après 18 jour et leur pH n'a pas changé.

En résumé, bien que cette étude ait déterminé que les solutions compatibles contenant de l'hydromorphone conservent plus de 90% de leurs concentrations initiales d'hydromorphone, on ne peut toutefois être certain de leurs stabilité car ni les concentrations de chlorure de potassium ni celle d’héparine n’ont été mesurées. Par conséquent, nous recommandons d’utiliser avec circonspection les solutions compatibles d’héparine et d’hydromorphone, en sachant que l’activité de l’héparine peut être réduite. Par ailleurs, nous recommandons une durée de conservation maximale de 18 jours pour les solutions d’hydromorphone et de chlorure de potassium, à toutes les concentrations, étant donné que nous croyons que ni la stabilité ni la concentration du chlorure de potassium ne seront altérées par l’hydromorphone. Toutefois, chaque établissements devra tenir compte du taux de contamination relatif aux additifs aux solutés dans la détermination des durées de conservation.