Stability and Compatibility of Reconstituted Sterile Hydromorphone with Midazolam

Abstract

ABSTRACT

The stability and compatibility of combinations of hydromorphone hydrochloride (sterile Dilaudid^® powder) and midazolam (Versed^®) diluted in either 0.9% sodium chloride (NS) or 5% dextrose in water (D5W) was tested at 4°C and 23°C. In addition to visual inspection and pH, the concentrations of hydromorphone and midazolam in the mixtures were determined by a stability-indicating liquid chromatographic method. Within and between days analytical error, determined on replicate sample analysis, averaged less them 5% for both drugs.

Hydromorphone and midazolam were physically compatible in all tested concentration combinations when stored at 4°C or 23°C in NS and D5W solutions. The stability of four compatible combinations of hydromorphone and midazolam of: 20 mg/mL with 0.1 mg/mL; 2 mg/mL with 0.1 mg/mL; 20 mg/mL with 0.5 mg/mL; and 2 mg/mL with 0.5 mg/mL, respectively, were tested. The concentrations of both hydromorphone and midazolam in these solutions retained greater them 90% of the initial concentration for 23 days when stored at either 4°C or 23°C. The pH in these compatible solutions decreased by less than 1.0 pH unit over the study period.

In summary, we recommend a 23-day expiration date for all concentration combinations of hydromorphone and midazolam. However, expiry dates at each institution should be established giving consideration to the contamination rate within their own IV additive program.

RÉSUMÉ

La stabilité et la compatibilité des mélanges de chlorhydrate d'hydromorphone (poudre stérile Dilaudid^®) et de midazolam (Versed^®) dilués dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou du dextrose à 5 % dans l'eau ont été testées à 4 °C et à 23 °C. Outre l'inspection visuelle et la détermination du pH, on a évalué les concentrations d'hydromorphone et de midazolam dans les mélanges au moyen d'une épreuve de stabilité par chromatographie liquide. La marge d'erreur analytique pour une même journée ou entre deux journées, déterminée par une analyse d'échantillon répète, était de 5 % en moyenne pour les deux médicaments.

Les mélanges d'hydromorphone et de midazolam étaient physiquement compatibles à toutes les concentrations testées qui avaient été entreposées à 4 °C et à 23 °C dans une solution de saline normale ou de dextrose à 5% dans l'eau. La stabilité de quatre mélanges compatibles d'hydromorphone et de midazolam a été testée, soit 20 mg/mL—0, 1 mg/mL, 2 mg/mL—0, 1 mg/mL, 20 mg/mL—0,5 mg/mL, et 2 mg/mL—0,5 mg/mL, respectivement. Ces solutions ont retenu plus de 90 % de leurs concentrations originales d'hydromorphone et de rnidazolam après avoir dé entreposées 23 jours à des températures de 4 °C et 23 °C. Le pH de ces mélanges de solutions compatibles a diminué de moins de 1,0 unité de pH au cours de la période d'étude.

Une durée de conservation maximale de 23 jours pour les solutions d'hydromorphone et de midazolam est donc recommandée, pour toutes les concentrations. Cependant, chaque établissement devra tenir compte du taux de contamination relatif à leur programme d'additifs aux solutés dans la détermination des durées de conservation.