New Neonatal Gentamicin Dosing Guidelines: Results of an Evaluation of Serum Concentrations

Abstract

ABSTRACT

Gentamicin is frequently administered in combination with the penicillins for the treatment of suspected or proven neonatal sepsis. Empiric gentamicin dosing regimens based on the neonate's weight, gestational age, postnatal age, post-conceptional age or renal function have been designed to achieve therapeutic serum concentrations. Correlations between gentamicin clearance or half-life and post-conceptional age have been documented. Prior to the study, initial gentamicin dosing guidelines recommended that 2.5 mg/kg be administered every 24 hours for neonates less than 1000 g, every 18 hours for infants between 1000-1500 g and every 12 hours for neonates weighing more than 1500 g. The objective of this study was to prospectively evaluate gentamicin concentrations in neonates administered these doses and determine the frequency of trough concentrations greater than 2 mg/L and peak concentrations greater than 8 mg/L. An additional objective of this study was to evaluate the correlation between gentamicin clearance and weight or post-conceptional age and determine the best factor for calculating the dosing interval in revised gentamicin dosing guidelines.

Three hundred and thirteen neonates with an average post-conceptional age of 33±5 weeks and weight of 2073±1042 g provided 328 peak-trough concentration pairs. Serum gentamicin trough concentrations greater than 2mg/L were observed in 56% of samples. The incidence of elevated trough concentrations was highest in neonates weighing greater than 1000 g. Since the best correlation was observed between gentamicin clearance and weight, the revised dosing guidelines also used neonatal weight to determine dosing interval. The guidelines were revised by extending the interval to 24 hours for weights less than 1500 g and to 18 hours for greater weights. To avoid sub-therapeutic trough concentrations in neonates receiving a second course of gentamicin, dosing guidelines for neonates more than seven days of age remained the same.

RÉSUMÉ

La gentamicine est couramment administrée en association avec des pénicillines dans le traitement des septicémies néonatales avérées ou suspectées. Les schémas posologiques empiriques de la gentamicine basés sur le poids, l'âge gestationnel, l'âge post-natal, l'âge post-conceptionnel ou la clairance rénale du nouveau-né ont été établis afin d'atteindre des concentrations plasmatiques thérapeutiques. Des corrélations entre la clairance ou la demi-vie de la gentamicine et l'âge post-conceptionnel du nouveau-né ont été documentées. Nous recommandons l'administration initiale de gentamicine à raison de 2,5 mg/kg toutes les 24 heures pour les nouveau-nés pesant moins de 1 000 g, toutes les 18 heures pour ceux dont le poids varie entre 1 001 g et 1 500 g et toutes les 12 heures pour ceux pesant plus de 1 500 g. Cette étude visait à évaluer de façon prospective les concentrations plasmatiques de gentamicine chez les nouveau-nés et à déterminer les taux de fréquence des creux plasmatiques supérieurs à 2 mg/Let des pics plasmatiques supérieurs à 8 mg/L. Cette étude avait également pour objectif d'analyser la corrélation entre la clairance de la gentamicine et le poids ou l'âge post-conceptionnel du nouveau-né et de déterminer le meilleur facteur pour calculer la fréquence d'administration de la gentamicine, dans un contexte de révision des schémas posologiques.

En tout, 313 nouveau-nés dont l'âge post-conceptionnel moyen était de 33 ± 5 semaines et le poids moyen de 2073 ± 1042 g, ont permis de créer 328 paires de creux-pics plasmatiques. Les creux plasmatiques de gentamicine supérieurs à 2 mg/L ont été relevés dans 56 % des échantillons recueillis. Les creux plasmatiques élevés étaient plus fréquents chez les nouveau-nés pesant plus de 1 000 g. Étant donné que la corrélation la plus nette a été observée entre la clairance de la gentamicine et le poids, la fréquence d'administration a été déterminée en tenant compte du poids du nouveau-né. Le schéma posologique a été révisé en reportant la fréquence d'administration à toutes les 24 heures pour les nouveau-nés pesant moins de 1 500 g et à toutes les 18 heures pour ceux ayant un poids supérieur à 1 500 g. Afin d'éviter des creux plasmatiques subthérapeutiques chez les nouveau-nés recevant un second traitement à la gentamicine, le schéma posologique chez les nouveau-nés âgés de plus de sept jours est demeuré le même.