Levetiracetam for Status Epilepticus in Adults: A Systematic Review

Abstract

Background: Status epilepticus (SE) is a neurologic emergency with potential for substantial mortality and morbidity. Parenteral benzodiazepine is the established first-line treatment but fails to control SE in about one-third of patients. Levetiracetam may be used for SE that is refractory to benzodiazepine therapy. 

Objective: To examine, by means of a systematic review, the role of IV levetiracetam for the treatment of SE in adults. 

Data Sources: MEDLINE, Embase, CENTRAL, and CINAHL databases were searched, from inception to August 18, 2020. 

Study Selection and Data Extraction: Included in this review were prospective randomized controlled trials comparing levetiracetam with another antiepileptic drug, given with or after a benzodiazepine, in adult patients with SE. The primary outcome was cessation of SE. Quality of evidence was assessed with the Cochrane risk-of-bias tool. Characteristics of the included studies were reported using descriptive statistics. 

Data Synthesis: Five studies compared IV levetiracetam with valproic acid, phenytoin (or its prodrug fosphenytoin), or both. All 5 studies found no statistically significant differences in efficacy or safety end points. There were numerically more cases of hypotension and respiratory failure with phenytoin, and more cases of psychiatric adverse effects (e.g., post-ictal psychosis) with levetiracetam. 

Conclusions: Available evidence suggests that levetiracetam is as effective as valproic acid or phenytoin for the cessation of SE in adults. Other factors should therefore dictate the choice of antiepileptic drug for patients with SE, such as adverse effect profile, logistics of administration, drug cost, inclusion on hospital formularies, and drug availability. 

RÉSUMÉ 

Contexte : L’état de mal épileptique (EME) est une urgence neurologique qui s’accompagne d’un potentiel important de mortalité et de morbidité. La benzodiazépine parentérale est le traitement de première ligne établi, mais ne parvient pas à contrôler l’EME chez environ un tiers des patients. Le lévétiracétam peut s’utiliser pour les EME réfractaires au traitement par les benzodiazépines. 

Objectif : Examiner, au moyen d’une revue systématique, le rôle du lévétiracétam IV pour le traitement de l’EME chez l’adulte. 

Sources des données : Les bases de données MEDLINE, Embase, CENTRAL et CINAHL ont fait l’objet d’une recherche, depuis leur création jusqu’au 18 août 2020. 

Sélection des études et extraction des données : Cette revue comprenait des essais contrôlés randomisés prospectifs comparant le lévétiracétam à un autre médicament antiépileptique, administré avec ou après une benzodiazépine, chez des patients adultes atteints d’EME. Le critère de jugement principal était l’arrêt de l’EME. La qualité des preuves a été évaluée avec l’outil de risque de biais Cochrane. Les caractéristiques des études incluses ont été rapportées à l’aide de statistiques descriptives. 

Synthèse des données : Cinq études ont comparé le lévétiracétam IV avec l’acide valproïque, la phénytoïne (ou son promédicament, la fosphénytoïne), ou les deux. Les 5 études n’ont trouvé aucune différence statistiquement significative en termes d’efficacité ou d’innocuité. Numériquement, les cas d’hypotension et d’insuffisance respiratoire avec la phénytoïne étaient plus élevés, et les cas d’effets indésirables psychiatriques (par exemple, psychose post-critique) étaient plus élevés avec le lévétiracétam. 

Conclusions : Les preuves disponibles suggèrent que le lévétiracétam est aussi efficace que l’acide valproïque ou la phénytoïne pour l’arrêt de l’EME chez l’adulte. D’autres facteurs devraient donc dicter le choix du médicament antiépileptique pour les patients atteints d’EME, tels que le profil des effets indésirables, la logistique d’administration, le coût du médicament, l’inscription sur les formulaires hospitaliers et la disponibilité des médicaments.