Stability of Clozapine Stored in Oral Suspension Vehicles at Room Temperature

Abstract

ABSTRACT

Rationale: For patients who cannot or will not take medications in tablet form, a liquid formulation of clozapine is required; however, no commercial oral liquid or suspension exists.

Objective: To evaluate the stability of a 20 mg/mL clozapine suspension in 6 different suspending vehicles: Ora-Sweet, Ora-Plus, a 1:1 mixture of Ora-Sweet and Ora-Plus, the suspending vehicle used by the Hospital for Sick Children, simple syrup, and a noncommercial vehicle known as Guy’s pediatric mixture.

Methods: A reverse-phase, stability-indicating liquid chromatographic method with ultraviolet detection at 230 nm was validated before the study. Validation demonstrated that clozapine could be quantified accurately and reproducibly. On study day 0, 100 mL of a 20 mg/mL clozapine suspension was prepared in each of the 6 suspending vehicles. Each suspension was separated into 3 equal aliquots, which were stored in 60-mL amber plastic containers. All suspensions were stored at room temperature (23°C) without protection from light. On study days 0, 3, 6, 14, 28, and 63, the concentration of clozapine was determined by liquid chromatography, and physical inspection was performed.

Results: During the study period, all study samples retained more than 95.0% of their initial concentration. Inspection of chromatograms obtained during the stability study failed to reveal any of the degradation products that had been generated during the assay validation.

Conclusion: Suspensions of clozapine (20 mg/mL) prepared in the 6 suspending vehicles used in this study and stored in amber plastic containers at 23°C retained more than 95% of their initial concentration during 63 days of storage, regardless of the suspending vehicle.

RÉSUMÉ

Historique : Pour les patients qui ne peuvent ou ne veulent pas prendre de médicaments sous forme de comprimés, une forme liquide de clozapine est donc nécessaire; cependant, aucune forme de clozapine liquide ou en suspension n’est offerte dans le commerce.

Objectif : Évaluer la stabilité d’une suspension de clozapine à 20 mg/mL dans six différents excipients pour suspension : Ora-Sweet, Ora-Plus, un mélange 1:1 d’Ora-Sweet et d’Ora-Plus, l’agent de suspension utilisé par le Hospital for Sick Children, un excipient non commercial connu sous le nom de mélange pédiatrique de Guy, et le sirop simple.

Méthodes : Une épreuve par chromatographie liquide en phase inverse, indicative de la stabilité, avec détection ultraviolette à 232 nm a été validée avant l’étude. La validation a montré que la clozapine pouvait être quantifiée de façon précise et reproductible. Au jour 0 de l’étude, on a préparé 100 mL d’une suspension de clozapine à 20 mg/mL dans chacun des six excipients pour suspension. Chaque préparation de suspension a été séparée en trois aliquots égaux, qui ont été entreposés dans des contenants de plastique de couleur ambre de 60 mL. Toutes les préparations de suspension ont été entreposées à la température ambiante (23 °C), non protégées de la lumière. Aux jours 0, 3, 6, 14, 28 et 63 de l’étude, la concentration de clozapine a été déterminée par chromatographie liquide et une inspection physique a été effectuée.

Résultats : Au cours de la période de l’étude, tous les échantillons ont conservé plus de 95,0 % de leur concentration initiale. L’inspection des chromatogrammes obtenus par l’épreuve de stabilité n’a pu révéler aucun des produits de dégradation générés durant la validation du procédé d’analyse.

Conclusion : Les suspensions de clozapine (20 mg/mL) préparées dans les six excipients pour suspension utilisés dans cette étude, puis entreposés dans des contenants de plastique ambrés à 23 °C ont conservé plus de 95 % de leur concentration initiale pendant 63 jours d’entreposage, indépendamment de l’excipient pour suspension utilisé.