Epoetin Alfa Resistance: Valuation of a Management Algorithm

Abstract

ABSTRACT

Background: Patients who require large doses of epoetin alfa to achieve and maintain a target hemoglobin of 110 to 120 g/L are usually considered epoetin alfa–resistant. The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative guidelines suggest that epoetin alfa resistance be considered when subcutaneous epoetin alfa doses exceed 300 IU kg-1 week-1.

Objective: The objective of this project was to develop and validate an algorithm to guide the identification and management of patients on chronic dialysis with suspected epoetin alfa resistance.

Methods: The algorithm developed was used for 3 consecutive months to identify patients who did not respond to epoetin alfa; to identify the causes of nonresponse, including epoetin alfa resistance; and to guide the management of their cases. Patients were excluded from the final analysis if they did not complete the 3-month follow-up.

Results: Of the 212 patients screened, the algorithm identified 21 who were resistant to epoetin alfa. Of the 16 evaluable patients, 11 achieved their target hemoglobin during the followup period. Mean hemoglobin concentrations improved from 92.8 ± 11.0 to 106.9 ± 14.7 g/L (p = 0.0009). The most common causes of epoetin alfa resistance were iron deficiency, chronic infection, inflammation, and dialysis inadequacy. Many patients had more than one cause of epoetin alfa resistance.

Conclusion: The algorithm used in this project can be successfully used to identify epoetin alfa resistance and to manage epoetin alfa therapy for patients on hemodialysis.

RÉSUMÉ

Historique : Les patients qui ont besoin de fortes doses d’époétine alfa pour atteindre et maintenir des taux d’hémoglobine cibles de 110 à 120 g/L sont habituellement réputés être résistants à l’époétine alfa. Les lignes directrices de l’Initiative sur la qualité des résultats pour la maladie rénale (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) suggèrent d’envisager une résistance à l’époétine alfa lorsque les doses nécessaires d’époétine alfa sous-cutanée chez un patient dépassent 300 UI kg-1 semaine-1.

Objectif : L’objectif de ce projet était d’élaborer et de valider un algorithme permettant de dépister et de prendre en charge les patients sous dialyse à répétition, chez qui l’on soupçonne une résistance à l’époétine alfa.

Méthodes : L’algorithme mis au point a été utilisé pendant trois mois consécutifs pour dépister les patients qui n’ont pas répondu à l’administration d’époétine alfa, identifier les causes de l’absence de réponse, y compris la résistance à l’époétine alfa, et aiguiller la prise en charge de ces cas. Les patients étaient exclus de l’analyse finale s’ils n’achevaient pas la période de suivi de trois mois.

Résultats : Parmi les 212 patients sélectionnés, l’algorithme a permis de dépister 21 patients résistants à l’époétine alfa. Des 16 patients évaluables, 11 ont atteint leur taux d’hémoglobine cible au cours de la période de suivi. Les concentrations moyennes d’hémoglobine ont augmenté, passant de 92,8 ± 11,0 à 106,9 ± 14,7 g/L (p = 0,0009). Les causes les plus fréquentes de résistance à l’époétine alfa étaient les suivantes : carence en fer, infection chronique, inflammation et dialyse insuffisante. Chez de nombreux patients, la résistance à l’époétine alfa était due à plus d’une cause.

Conclusion : L’algorithme auquel on a eu recours dans le cadre de ce projet peut être utilisé avec succès pour dépister la résistance à l’époétine alfa et prendre en charge le traitement par l’époétine alfa chez les patients hémodialysés.