Stability of Dolasetron Mesylate in 0.9% Sodium Chloride and 5% Dextrose in Water

Abstract

ABSTRACT

Objective: To reduce the cost of the IV additive program at the institution of one of the authors, the Pharmacy Department began to dispense IV medications in syringes. To facilitate this program it was of interest to determine the stability of a dolasetron myselate solution that was half the concentration (10 mg/mL) of the commercially available product (Anzemet, Hoechst Marion Roussel, Montreal, Quebec); the more dilute solution was to be repackaged and stored in 3-mL polypropylene syringes.

Methods: On study day zero, dolasetron mesylate for injection 20 mg/mL was diluted with an equal volume of either 0.9% sodium chloride (normal saline; NS) or 5% dextrose in water (D5W). Aliquots were drawn into 3-mL polypropylene syringes, which were stored in a refrigerator (at 4°C) or at room temperature (23°C). On study days 0, 2, 3, 6, 8, 10, 14, 16, 21, 23, 29, and 31, the concentration of dolasetron was determined (by means of a validated reverse-phase stability-indicating liquid chromatographic method with ultraviolet detection at 230 nm), a physical inspection was completed, and the pH was measured.

Results: During the study period, all samples retained at least 96.1% of the initial dolasetron concentration. There was no significant effect of time, temperature, or solvent on dolasetron stability. No degradation products were revealed by inspection of chromatograms obtained during the stability study. All solutions were initially clear and colourless and remained so for the duration of the study. There was no significant change in pH over the study period.

Conclusions: Solutions of dolasetron mesylate 10 mg/mL prepared in NS or D5W and stored in polypropylene syringes at 4°C or 23°C retained more than 96% of their initial concentration during 31 days of storage. 

RÉSUMÉ

Objectif : Afin de réduire le coût du programme d’additifs aux solutés de l’établissement auquel un des auteurs est rattaché, le département de pharmacie a commencé à distribuer des médicaments intraveineux dans des seringues. Pour faciliter ce programme, on a jugé pertinent de déterminer la stabilité des solutions de mésylate de dolasétron préparées à une concentration deux fois moindre (10 mg/mL) que celle du produit disponible dans le commerce (Anzemet, Hoechst Marion Roussel Canada Inc., Montréal (Québec)); les solutions ainsi diluées étaient reconditionnées dans des seringues de 3 mL en polypropylène.

Méthodes: Au jour 0 de l’étude, le dolasétron pour injection à 20 mg/mL a été dilué dans un volume égal de chlorure de sodium à 0,9 % (NS) ou de solution aqueuse de dextrose à 5 % (D5W) ; les aliquots ont été aspirés dans les seringues de 3 mL en polypropylène, qui ont été conservées dans un réfrigérateur (à 4 °C) ou entreposées à la température ambiante (23 °C). Aux jours 0, 2, 3, 6, 8, 10, 14, 16, 21, 23, 29 et 31, on a déterminé la concentration de dolasétron (au moyen d’une épreuve de stabilité par chromatographie liquide en phase inverse avec détection UV à 230 nm), effectué une inspection visuelle et mesuré le pH des solutions.

Résultats : Au cours de l’étude, tous les échantillons ont conservé au moins 96,1 % de leur concentration initiale de dolasétron. Aucun effet significatif sur la stabilité du dolasétron lié au temps, à la température ou au diluant n’a été observé. L’inspection des chromatogrammes n’ont révélé la présence d’aucun produit de dégradation. Toutes les solutions étaient au départ limpides et incolores et le sont demeurées pendant toute la durée de l’étude. Aucun changement significatif du pH n’a été observé au cours de l’étude.

Conclusions : Les solutions de mésylate de dolasétron à des concentrations de 10 mg/mL de NS ou de D5W, entreposées dans des seringues de polypropylène à 4 °C ou à 23 °C ont conservé plus de 96 % de leur concentration initiale de dolasétron pendant 31 jours.