Stability of Nitrofurantoin in Extemporaneously Compounded Suspensions

Abstract

ABSTRACT

Background: To evaluate the stability of nitrofurantoin suspensions in a vehicle consisting of equal parts of Ora-Sweet and Ora-Plus vehicles after storage at 4°C and 25°C for up to 91 days.

Methods: Suspensions of nitrofurantoin 10 mg/mL in a 1:1 mixture of Ora-Sweet and Ora-Plus were prepared in 50-mL amber plastic prescription bottles. Three bottles of the suspension were stored at 4°C (refrigerated), and 3 were stored at 25°C (room temperature). Physical characteristics, including pH, odour, and taste, were evaluated, and visual testing of colour, viscosity, precipitation, and ease of resuspension was performed weekly up to 91 days. Samples were removed from each bottle weekly and stored at –85°C until analysis by a validated high-pressure liquid chromatography method. A suspension was considered stable if it maintained 90% or more of its initial concentration.

Results: No notable changes in pH or colour were observed in the suspensions after storage at 4°C or 25°C for 91 days. Very slight changes in odour and taste were observed between days 14 and 21, but these characteristics then remained constant until the end of the study. Viscosity was constant. Precipitates were easily resuspended, and there was no caking or clumping of material. Suspensions of nitrofurantoin maintained at least 90% of initial concentration at both temperatures throughout the 91-day period.

Conclusions: Nitrofurantoin suspensions of 10 mg/mL in a 1:1 mixture of Ora-Sweet and Ora-Plus were stable for a period of up to 91 days, with or without refrigeration. The expiry date for these products can thus be set at 91 days.

RÉSUMÉ

Objectifs : Évaluer la stabilité de préparations de nitrofurantoïne en suspension dans un excipient composé de parties égales d’Ora-Sweet® (édulcorant) et d’Ora-Plus® (agent de suspension) entreposées à 4°C et à 25°C pendant une période allant jusqu’à 91 jours.

Méthodes : Des suspensions de nitrofurantoïne de 10 mg/mL dans un mélange 1:1 d’Ora-Sweet et d’Ora-Plus ont été préparées dans des flacons pour médicaments d’ordonnance en plastique ambré de 50 mL. Trois flacons de préparations ont été entreposés à 4°C (réfrigérés), et trois autres à 25°C (température ambiante). Les propriétés physiques, notamment : pH, odeur, goût, couleur, viscosité, présence de précipité et facilité de remise en suspension, ont été évaluées toutes les semaines sur une période allant jusqu’à 91 jours. Des aliquotes ont été retirées de chaque flacon toutes les semaines, puis conservées à –85°C jusqu’à ce qu'elles soient soumises à une analyse validée par chromatographie liquide à haute pression. Une préparation en suspension était jugée stable lorsqu'elle avait conservé 90 % ou plus de sa concentration initiale.

Résultats : Aucun changement notable du pH ou de la couleur des préparations n’a été observé après entreposage à 4 °C ou à 25 °C pendant une période de 91 jours. Une très légère modification de l’odeur et du goût est survenue entre les jours 14 et 21, mais ces propriétés sont ensuite demeurées stables jusqu’à la fin de l’étude. La viscosité n’a pas été modifiée. Les précipités ont été facilement remis en suspension et aucune agglutination ou agglomération de matériel n’a été notée. Les préparations de nitrofurantoïne en suspension ont conservé au moins 90 % de leur concentration initiale aux deux températures pendant toute la période de 91 jours.

Conclusions : Les préparations de nitrofurantoïne en suspension de 10 mg/mL dans un mélange 1:1 d’Ora-Sweet et d’Ora-Plus ont été jugées stables pendant une période allant jusqu’à 91 jours, avec ou sans réfrigération. La durée de conservation de ces préparations peut donc être établie à 91 jours.