Stability and Compatibility of Granisetron Alone and in Combination with Dexamethasone in 0.9% Sodium Chloride and 5% Dextrose in Water Solutions

Abstract

ABSTRACT

Background: Solutions of granisetron, diluted in 0.9% sodium chloride (normal saline [NS]), 5% dextrose in water (D5W), and other common IV solutions, are reportedly stable for at least 3 days when stored at room temperature and 7 days when stored at 4°C. Granisetron is often administered in combination with dexamethasone, and previous reports have demonstrated stability of certain concentrations up to 14 days.

Objective: To evaluate the stability and compatibility of granisetron alone and in combination with dexamethasone at 4°C and at room temperature (23°C) over 35 days.

Methods: Three different stability and compatibility studies were completed. In addition to visual inspection and pH determination, the concentrations of granisetron and dexamethasone in the mixtures were determined by a stabilityindicating liquid chromatographic method. In the 24-h room temperature compatibility study, granisetron solutions (0.008 to 0.053 mg/mL) were combined with dexamethasone solutions (0.050 to 0.350 mg/mL) and stored in glass test tubes. Drug concentrations were determined at 0, 2, 6, and 24 h. In the 35-day stability study, granisetron (1 or 3 mg) was mixed with 50 mL of either NS or D5W and stored in polyvinyl chloride (PVC) minibags at 4°C or 23°C. Granisetron concentrations were determined on days 0, 1, 3, 7, 10, 14, 21, 28, and 35. During the 35-day compatibility study, granisetron (1 or 3 mg) and dexamethasone (4 or 10 mg) were mixed with 50 mL of either NS or D5W and stored in PVC minibags at either 4°C or 23°C. Drug concentrations were determined on days 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28, and 35.

Results: Granisetron retained greater than 96% and dexamethasone more than 98% of initial concentrations in both NS and D5W when stored in glass test tubes at 23°C for 24 h. When mixed with NS or D5W and stored for 35 days at 4°C or 23°C, granisetron did not degrade to a measurable extent. The granisetron concentration remaining at 35 days was at least 99.8% of the initial concentration (by linear regression). During the 35-day compatibility study, neither granisetron (1 or 3 mg/50 mL) nor dexamethasone (4 or 10 mg/50 mL) degraded to a measurable extent when stored in PVC minibags at either 4°C or 23°C. On day 35, the lower limit of the 95% confidence interval for granisetron concentration was at least 97.8% and for dexamethasone concentration, at least 91.0%.

Conclusions: All concentrations of granisetron and dexamethasone studied were chemically stable and physically compatible for 35 days when stored at 4°C or 23°C. Therefore, a 35-day expiration date is recommended for combinations of granisetron (1 or 3 mg/50 mL) and dexamethasone (4 or 10 mg/50 mL) in NS or D5W with storage at either 4°C or 23°C. However, expiry dates at any specific institution should take into consideration the bacterial contamination rate within the institution’s IV additive program.

RÉSUMÉ

Historique : Des données montrent que des solutions de granisétron dilué dans du chlorure de sodium à 0,9% (solution salée [NS]), du dextrose à 5 % dans l’eau (D5W) ou d’autres solutions I.V. courantes, seraient stables pendant au moins trois jours lorsqu’elles sont entreposées à la température ambiante et pendant sept jours lorsqu’elles le sont à des températures de 4 °C. En outre, le granisétron est souvent administré en association avec du dexaméthasone; or des données ont aussi montré que le produit, à certaines concentrations, pouvait être stable pendant une période pouvant atteindre 14 jours.

Objectif : Évaluer la stabilité et la compatibilité du granisétron seul et en association avec du dexaméthasone, entreposés à 4 °C et à la température ambiante (23 °C) pendant une période de 35 jours.

Méthodes : Trois études différentes de stabilité et de compatibilité ont été menées. Outre l’inspection visuelle et la détermination du pH, les concentrations de granisétron et de dexaméthasone dans les mélanges ont été déterminés au moyen d’une épreuve de stabilité par chromatographie liquide à haute pression. Dans l’étude de compatibilité de 24 heures à la température ambiante, les solutions de granisétron (de 0,008 à 0,053 mg/mL) ont été mélangées à des solutions de dexaméthasone (de 0,050 à 0,350 mg/mL) et entreposées dans des éprouvettes de verre. La concentration des médicaments a été déterminée à 0, 2, 6 et 24 heures. Dans l’étude de stabilité de 35 jours, le granisétron (1 ou 3 mg) a été mélangé à 50 mL de NS ou de D5W, et les solutions entreposées dans des minisacs de chlorure de polyvinyle (PVC) à 4 °C ou à 23 °C. Les concentrations de granisétron ont été déterminées aux jours 0, 1, 3, 7, 10, 14, 21, 28 et 35. Durant l’étude de compatibilité de 35 jours, le granisétron (1 ou 3 mg) et le dexaméthasone (4 ou 10 mg) ont été mélangés avec 50 mL de NS ou de D5W et les solutions entreposées dans des minisacs de PVC à 4 °C ou à 23 °C. Les concentrations des médicaments ont été déterminées aux jours 0, 3, 7, 10, 14, 21, 28 et 35.

Résultats : Le granisétron a conservé plus de 96 % de sa concentration initiale, comparativement au dexaméthasone qui en a conservé plus de 98 %, tous deux dans des solutions de NS ou de D5W et entreposés dans des éprouvettes de verre à 23 °C pendant 24 heures. Lorsque mélangé à des solutions de NS ou de D5W et entreposé pendant 35 jours à 4 °C ou à 23 °C, le granisétron ne s’est pas dégradé de façon mesurable. Le granisétron a conservé au 35e jour plus de 99,8 % de sa concentration initiale (par régression linéaire). Dans l’étude de compatibilité de 35 jours, ni le granisétron (1 ou 3 mg/50 mL) ni le dexaméthasone (4 ou 10 mg/50 mL) ne se sont dégradés de façon mesurable lorsqu’entreposés dans des minisacs de PVC à 4 °C ou à 23 °C. Au 35e jour, la limite inférieure de l’intervalle de confiance à 95 % pour la concentration de granisétron était au moins 97,8 % et d’au moins 91,0 % pour le dexaméthasone.

Conclusions: Le granisétron et le dexaméthasone, à toutes les concentrations étudiées, ont montré une stabilité chimique et une compatibilité physique pendant 35 jours lorsqu’entreposés à 4 °C ou à 23 °C. Par conséquent, on recommande de ne pas conserver pendant plus de 35 jours les mélanges de granisétron (1 ou 3 mg/50 mL) et de dexaméthasone (4 ou 10 mg/50 mL) dans du NS ou du D5W, qui sont entreposés à 4 °C ou à 23 °C. Toutefois, les dates d’expiration de ces mélanges devraient tenir compte du taux de contamination bactérienne relatif au programme d’additifs aux solutés intraveineux de chaque établissement.