Concentration-Dependent Compatibility and Stability of Dexamethasone and Midazolam

Abstract

ABSTRACT

Objective: To study the stability and compatibility of dexamethasone 21 phosphate disodium salt and midazolam at various concentrations at 4C and 23C.

Methods: Solutions of dexamethasone (4 and 10 mg/mL) were mixed with midazolam (1 and 5 mg/mL). In addition to visual inspection of the mixtures, the concentrations of dexamethasone and midazolam in the mixtures were determined by a stability-indicating liquid chromatographic method.

Results: Precipitation occurred when equal volumes of the most concentrated solutions were mixed. Some combinations at lower concentrations were compatible on visual inspection and retained 90% of their initial concentrations. Upon dissolution and analysis of the precipitate, the only drug present in the precipitate was midazolam. The stability of a compatible solution of 0.25 mg/mL dexamethasone and 0.25 mg/mL midazolam was tested over a 3-day period at 4C and 23C. Physical incompatibility, because of precipitation of midazolam, was observed after 48 h. However, during the first 24 h, both solutions remained clear and free of precipitate and retained 90% of the initial concentration of both dexamethasone and midazolam.

Conclusions: Mixing commercially available formulations of dexamethasone and midazolam in a syringe will generally always result in precipitation, and therapeutically useful mixtures cannot be achieved. Furthermore, although compatible IV additive admixtures of dexamethasone and midazolam in 5% dextrose in water can be maintained for up to 24 h, these solutions (0.25 mg/mL of each compound) are also generally too dilute to be clinically useful. Furthermore, these solutions also developed a precipitate after 48 h of storage.

RÉSUMÉ

Objectif : Étudier la stabilité et la compatibilité des solutions de phosphate de dexaméthasone sodique et de midazolam à diverses concentrations, entreposées à des températures de 4C et de 23C.

Méthodes : Les solutions de dexaméthasone (4 et 10 mg/mL) ont été mélangées au midazolam (1 et 5 mg/mL). Outre l’inspection visuelle des mélanges, les concentrations de dexaméthasone et de midazolam dans les mélanges ont été déterminées au moyen de l’épreuve de stabilité par chromatographie liquide à haute pression.

Résultats : Un précipité s’est formé dans les mélanges de solutions les plus concentrées à volumes égaux. Certains mélanges à des concentrations moindres étaient compatibles à l’inspection visuelle et ont conservé 90 % de leur concentration initiale. Après dissolution et analyse du précipité, le seul médicament présent dans le précipité était le midazolam. La stabilité d’une solution compatible de 0,25 mg/mL de dexaméthasone et de 0,25 mg/mL de midazolam a été évaluée sur une période de trois jours, à une température de 4C et de 23C. Une incompatibilité physique due à la précipitation du midazolam a été observée après 48 heures. Cependant, durant les 24 premières heures, les deux solutions sont restées claires et sans précipité, et ont conservé 90 % de leur concentration initiale à la fois de midazolam et de dexaméthasone.

Conclusions : Le mélange de formules commerciales de dexaméthasone et de midazolam dans une seringue entraînera généralement toujours la formation d’un précipité, et des mélanges thérapeutiques utiles ne peuvent par conséquent être réalisés. En outre, bien que des mélanges de solutions I.V. compatibles de dexaméthasone et de midazolam dans du dextrose à 5 % dans l’eau peuvent être stables pendant un maximum de 24 heures, ces solutions (0,25 mg/mL de chaque agent) sont généralement trop diluées pour être cliniquement utiles. De plus, ces solutions ont aussi formé un précipité après 48 heures d’entreposage.